ALK 변이 비소세포폐암 1차 치료에 2세대 TKI 제제 경쟁 돌입 - 청년의사

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다케다가 개발한 2세대 ALK TKI '알룬브릭(성분명 브리가티닙)'이 최근 국내에서 환자수가 많지 않은 진행성 ALK 변이 비소세포폐암 1차 치료제로 적응증을 확대하며, 로슈 '알레센자(성분명 알렉티닙)'와의 본경 경쟁에 돌입했다.

한국다케다제약은 지난 9일 '1차 적응증 확대 기념 온라인 기자간담회'를 열고, 알룬브릭의 임상적 유효성과 치료적 가치를 소개하는 시간을 가졌다.

'알룬브릭'은 1세대 ALK TKI인 '잴코리(성분명 크리조티닙)' 대비 생존 혜택은 물론 뇌전이 환자에서 우수한 치료 효과를 입증하며 개발된 2세대 치료제다.

지난 8월 식품의약품안전처로부터 진행성 ALK 변이 비소세포폐암 1차 치료 적응증을 확대 허가 받아, 기존에 ALK TKI 치료 경험이 없는 국내 환자들에게도 처방이 가능해졌다.

이날 첫 번째 연자로 참석한 삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 기존 ALK 양성 비소세포성폐암 치료의 미충족 수요를 소개하며, 알룬브릭 적응증 확대가 국내 치료 환경 개선에 미칠 영향에 대해 설명했다.

안 교수는 "ALK 양성 비소세포성폐암 환자는 다른 폐암 환자보다도 뇌전이 발생 위험이 매우 높다"며 "크리조티닙 이후 개발된 2세대 치료제인 알레티닙이 이미 1차 치료 옵션으로 자리잡아 처방되고 있지만, 연구 데이터와 리얼월드 데이터 간의 간극으로 새로운 치료옵션에 대한 개발이 지속적으로 요구되는 질환 분야"라고 말했다.

안 교수는 "브리가티닙은 질환의 대표적 미충족 수요인 내성, 뇌전이 측면에서 매우 우수한 효과를 보였을 뿐만 아니라 안전성 프로파일, 장기 내약성, 복용 편의성을 두루 갖추고 있다"라며 "알렉티닙이 1일 2회 총 8캡슐을 복용해야 한다면, 브리가티닙은 1일 1회 1정 복용으로 매일 약제을 복용해야 하는 환자의 삶의 질, 복용 부담까지 개선할 가능성이 있어 미충족 수요를 종합적으로 해결할 수 있을 것으로 기대된다"고 평가했다.

두 번째 연자로 나선 연세암병원 종양내과 김혜련 교수는 '알룬브릭'의 1차 적응증 허가 근거가 된 ALTA-1L 임상시험을 소개하며, 임상적 유효성을 강조했다.

ALTA-1L 연구의 2차 중간 분석 결과, 맹검독립평가위원회(blinded independent review committee, BIRC)가 평가한 알룬브릭의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 24.0개월로 크리조티닙 대비 약 2배 이상 높았으며, 크리조티닙 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 약 51% 개선한 것으로 확인됐다. 또한 연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 알룬브릭 29.4개월, 크리조티닙 9.2개월로 약 3배 차이를 보였다.

이날 김 교수는 뇌전이 환자를 대상으로 확인된 '알룬브릭'의 두개내 반응률과 삶의 질 개선 효과에 대해서도 언급했다.

연구 결과, 알룬브릭은 모든 뇌전이 환자를 대상으로 질환 진행 또는 사망 위험을 약 69% 낮췄으며, 환자들의 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL)이 악화되는 시간을 유의미하게 지연시키는 것으로 확인됐다.

김 교수는 "이는 기존 국내에 허가된 2세대 표적치료제 중에서도 유일하게 삶의 질 개선 결과를 보고한 케이스"라고 강조했다.

이어 김 교수는 "ALTA-1L 임상시험은 기존에 진행된 ALK 양성 비소세포폐암 연구들과 달리, 항암화학치료를 받은 경험이 있는 환자와 기저 상태에서 뇌전이가 발생한 환자들도 참여할 수 있었다"라며 "즉, 치료가 까다로운 상태의 환자까지 포함했으며, 이는 리얼월드에서 볼 수 있는 환자들과 유사한 상태로 브리가티닙의 임상적 유효성을 평가할 수 있도록 설계된 것"이라고 말했다.

김 교수는 "또한 ALTA-1L 연구의 1차 평가변수는 BIRC 평가로 진행돼 데이터의 객관성을 더욱 높였으며, 아울러 윤리적 측면을 강화하기 위해 크리조티닙 투여 중에 질병이 진행된 환자들은 연구자 재량 및 의학적 모니터링 승인에 따라 교차 치료로 브리가티닙을 투여 받을 수 있도록 했다"라며 "아직 최종 결과가 발표되지 않은 상황이지만, 실제 처방 현장의 상황을 최대한 반영한 임상시험으로 국내 처방 시에도 우수한 치료 효과를 보일 것으로 기대한다"고 강조했다.

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