알룬브릭® 1차 적응증 확대 기자간담회 개최 - 이엠디

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- 온라인 기자간담회를 통해 알룬브릭^®의 1차 적응증 확대에 대한 의의와

ALTA-1L 임상시험에 참여한 한국인 데이터 분석을 통한 임상적 유효성 소개해

- 국내 허가된 기존 1차 치료 옵션 중에서 유일하게 삶의 질 개선을 보고한 치료제로

뇌전이 유무와 관계 없이 모든 환자에서 치료 혜택 보일 것으로 기대

한국다케다제약(대표 문희석)은 12월 8일 역형성 림프종 인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, 이하 ALK) 양성 비소세포성폐암 치료제 알룬브릭^®(성분명: 브리가티닙)의 1차 적응증 확대 기념 온라인 기자간담회를 열고 알룬브릭^®의 임상적 유효성과 치료적 가치를 소개하는 시간을 가졌다고 밝혔다.

알룬브릭^®은 ALK 변이가 있는 비소세포성폐암의 변이된 유전자 발현을 억제하기 위해 개발된 차세대 티로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)다. 지난 8월 식품의약품안전처로부터 적응증 확대 허가를 받아, 기존 1차 ALK 억제제로 치료받은 경험이 없는 ALK 양성 비소세포성폐암 환자들에게도 처방이 가능하게 됐다. ¹

이날 첫 번째 연자로 참석한 삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 기존 ALK 양성 비소세포성폐암 치료의 주요 목표와 1차 치료에서 주로 발생하는 미충족 수요를 소개했다. 뒤이어 국내에서의 알룬브릭^®의 치료 결과를 소개하며, 이번 적응증 확대가 국내 ALK 양성 비소세포성폐암 치료 환경 개선에 미칠 영향에 대해 설명했다.

안 교수는 “ALK 양성 비소세포성폐암 환자는 다른 폐암 환자보다도 뇌전이 발생 위험이 매우 높다. 크리조티닙 이후 개발된 2세대 표적치료제가 1차 치료 옵션으로 처방되고 있지만 연구 데이터와 리얼 월드 데이터(RWD) 간의 간극으로 인해 결국 새로운 표적치료제에 대한 필요성이 지속적으로 요구되는 질환 분야”라고 말했다.

또한 국내 환자를 대상으로 한 유효성 결과를 설명하며 “알룬브릭^®은 질환의 대표적 미충족 수요인 내성, 뇌전이 측면에서 매우 우수한 효과를 보였을 뿐만 아니라 안전성 프로파일, 장기 내약성, 복용 편의성을 두루 갖추고 있다. 1일 1회 1정 복용이 가능하기 때문에 매일 알약을 복용해야 하는 환자의 삶의 질, 복용 부담까지 개선할 가능성이 있어¹, 질환의 미충족 수요를 종합적으로 해결할 수 있는 멀티플레이어라고 평가해도 손색이 없다”고 평가했다.

두 번째 발표자로 나선 연세암병원 종양내과 김혜련 교수는 1차 적응증 허가의 근거가 된 ALTA-1L 임상시험의 알룬브릭^®의 임상적 유효성에 대해 발표를 진행했다.⁷ ALTA-1L 임상시험의 2차 중간 분석 결과, BIRC가 평가한 알룬브릭의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 24.0개월(95% CI: 18.5-NR)로, 크리조티닙(11.0개월, 95% CI: 9.2-12.9) 대비 약 2배 이상 높았으며, 크리조티닙 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 약 51% 개선한 것으로 확인됐다. (HR=0.49, 95% CI: 0.35-0.68; p<0.001) 연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 알룬브릭 29.4개월(95% CI: 21.2-NR), 크리조티닙 9.2개월(95% CI: 7.4-12.9)로 확인되면서 약 3배 차이를 보였다.

또한 김 교수는 뇌전이 환자를 대상으로 확인된 알룬브릭의 두개내 반응률과 삶의 질 개선 효과에 대해서도 언급했다. 연구 결과에 따르면 알룬브릭^®은 모든 뇌전이 환자를 대상으로 질환 진행 또는 사망 위험을 약 69%* 낮춘 것으로 나타났다. (HR=0.31, 95% CI: 0.17-0.56; p<0.001) 알룬브릭^®은 환자들의 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL, Global Health Score/Quality of Life)이 악화되는 시간을 상당히 지연시키는 것으로 확인됐는데, 이는 기존 국내에 허가된 2세대 표적치료제 중에서도 유일하게 삶의 질 개선 결과를 보고한 케이스다.²

김 교수는 “ALTA-1L 임상시험은 기존에 진행된 ALK 양성 비소세포성폐암 연구들과 달리, 항암화학치료를 받은 경험이 있는 환자와 기저상태(baseline)에서 뇌전이가 발생한 환자들도 참여할 수 있었다. 즉, 치료가 까다로운 상태의 환자까지 포함해 알룬브릭^®의 임상적 유효성을 평가할 수 있도록 설계됐다. 또한 연구의 1차 평가 변수는BIRC(Blinded Independent Review Committee, 맹검독립평가위원회) 평가로 진행돼 데이터 객관성을 더욱 높였다. 아울러, 윤리적 측면을 강화하기 위해 크리조티닙 투여 중에 질병이 진행된 환자들은 연구자 재량 및 의학적 모니터링 승인에 따라 교차 치료로 알룬브릭^®을 투여 받을 수 있었다.^7,8,9 실제 처방 현장의 상황을 최대한 반영한 임상시험인데다, 아직 최종 결과가 발표되지 않은 상황이기에 국내 처방 시에도 우수한 치료 효과를 보일 것으로 기대한다”고 강조했다.

한국다케다제약 문희석 대표는 “알룬브릭®은 기존에도 ALK 양성 비소세포성폐암 2차 치료제로서 매우 혁신적인 평가를 받아온 치료제다. 국내 사망률 1위에 달하는 폐암 환자 중에서도 ALK 양성 비소세포성폐암은 계속해서 새로운 치료 옵션이 요구되는 분야이기에 알룬브릭^®이 1차 치료제로서 더욱 중요한 역할을 하게 될 것으로 믿어 의심치 않는다”며, “한국다케다제약은 환자중심주의 가치를 최우선으로 두는 기업으로서 알룬브릭®의 국내 급여 허가를 통해 환자 접근성을 확대하기 위해 노력 중이다. 하루 빨리 국내 환자들과 가족들이 알룬브릭®을 통해 새로운 삶을 영위할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 밝혔다.

* 기저상태에서 뇌전이가 있는 환자들을 대상으로 BIRC (Blinded-Independent Review Committee, 맹검독립평가위원회)가 평가한 두개내 무진행생존기간(intracranial PFS) 분석에서 도출한 질병위험비(Hazard Ratio, HR) 기준

알룬브릭^® (ALUNBRIG)에 대해

알룬브릭은 역형성 림프종 인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 변이가 있는 비소세포성폐암(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)의 유전자 변이 억제를 위해 개발된 차세대 티로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)다. 2017년 4월 알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 생기거나 크리조티닙에 과민증이 있는 ALK 양성 전이성 비소세포성폐암 환자의 치료와 관련해 미국 식품의약국(FDA)의 신속 승인을 받았다.

알룬브릭은 기존 미국, 캐나다, 유럽연합(EU)을 포함한 40여 개국에서 크리조티닙 치료를 받은 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포성폐암 환자 중 질환이 악화됐거나 더 이상 크리조티닙으로 치료가 불가능한 환자의 치료제로 승인된 바 있다. 2020년 4월, 5월에 각각 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽연합 집행위원회(EC, European Commission)로부터 이전에 치료를 받은 적 없는 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포성폐암 1차 치료제로 허가를 받은 바 있다.

또한, 알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 있는 ALK 양성 비소세포성폐암 환자 치료와 관련해 FDA에서 혁신치료제로 지정됐다.

ALTA-1L 임상시험에 대해⁷

성인 환자를 대상으로 알룬브릭^®의 임상적 유용성과 안전성 프로파일을 평가한 3상 ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st-Line) 임상시험은 전세계 규모로 진행되고 있는 무작위, 공개(open-label), 다기관, 대조 연구로 ALK 억제제 치료 이력이 없는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포성폐암 환자 275명이 등록됐다. (알룬브릭 투여 환자 137명, 크리조티닙 투여 환자 138명) 환자들은 초기 7일간 하루 1회 알룬브릭 90mg을 투여한 후 하루 1회 180mg을 투여받거나 크리조티닙 250mg을 하루 2회 투여받았다.

환자들의 평균 연령은 알룬브릭 투여군 58세, 크리조티닙 투여군이 60세였다. 알룬브릭 투여군의 경우 환자의 29%가 기저상태(baseline)에서 뇌전이를 보유하고 있었으며, 크리조티닙 투여군의 경우 환자의 30%가 뇌전이를 보유하고 있었다. 알룬브릭 투여군에서는 환자 26%가 질환 진행 또는 전이로 인해 화학항암 치료를 받은 이력이 있었다. (크리조티닙 치료군 27%)

ALTA-1L 임상시험에서 알룬브릭^®은 높은 내약성을 보이는 것으로 확인됐다. 알룬브릭^® 투여 중 용량 감량은 프로토콜에 따라 관리됐으며 감량 원인은 주로 CPK, 리파아제, 아밀라아제, 증가와 관련된 검사결과 변화(laboratory changes)였다.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)

다케다제약은 글로벌 가치 기반 연구개발 중심의 바이오제약 선두기업으로, 일본에 본사를 두고 있다. 다케다제약은 의약품 혁신을 통해 환자들의 보다 건강한 삶과 더 나은 미래(Better Health, Brighter Future)를 만들어 가기 위해 헌신하고 있다. 특히 항암제, 위장관질환, 신경계질환, 희귀질환 등 4대 핵심 치료 분야 연구에 집중하고 있다. 또한 혈장유래제제 및 백신의 연구개발에도 투자하고 있다. 다케다제약은 새로운 치료 옵션을 발전시키고 탄탄한 파이프라인을 구축할 수 있는 역량 및 연구개발 협력을 통해 전세계 많은 이들의 삶에 긍정적인 영향을 줄 수 있는 혁신적인 신약 개발에 정진하고 있다. 임직원은 전세계 약 80개국에서 다양한 헬스케어 파트너와 협력하며 환자들의 삶의 질 향상을 위해 헌신하고 있다. 더 자세한 정보는 https://www.takeda.com에서 찾을 수 있다.

한국다케다제약㈜

한국다케다제약은 싱가포르에 위치한 다케다제약 아시아태평양 지역본부 소속으로, 2011년 4월 국내에 설립돼 한국 내 마케팅 및 영업을 영위해 오고 있다. 한국다케다제약은 환자의 건강 증진을 최우선으로 하는 기업 이념과 ‘성실(Integrity)’의 핵심 가치를 기반으로 엄격한 윤리기준을 준수하며 의약품과 관련 정보를 제공하고 있다.

References

2 Zhang S, Anjum R, et al., The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016;22(22):5527-5538

3 Rusthoven CG, Doebele RC. Management of brain metastases in ALK-positive non–small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2016;34(24):2814-2819.

6 Arbour KC, Riely GJ. Diagnosis and Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2017;31(1):101-111.

7 Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al., Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020;38(31):3592-3603.

8 Gadgeel S, et al., Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Annals of Oncology. 2018; 29(11):2214-2222.

9 Soria JC, et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017; 389:917-929.

11 Camidge DR, Kim DW, Tiseo M, et al., Exploratory Analysis of Brigatinib Activity in Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases in Two Clinical Trials. J Clin Oncol. 2018;36(26):2693-2701.

14 Camidge DR, et al., Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2018;379:2027-2039

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